今年是第22个“全国爱肝日”,主题是“全民参与、主动筛查、规范诊疗、治愈肝炎”。
据统计,我国是全球肝硬化发病率、死亡率最高的国家。大多数患者为肝炎后肝硬化,少数为酒精性肝硬化。
肝硬化是因组织结构紊乱而导致肝功能障碍,属于肝病发展的后期疾病。目前,肝移植是肝硬化唯一的根治性治疗方法,但该方法受到供体短缺、费用昂贵、肝移植排斥和功能障碍、肝功能衰竭反复发作的限制。因此,临床上急需新的治疗方法。

干细胞改善肝硬化的机制
近年来,间充质干细胞(MSC)移植被认为是治疗肝病的有效疗法之一。间充质干细胞具有定向分化与多向分化能力,可分化为组织所需细胞,其免疫调节等作用被证实在肝硬化的治疗过程中发挥重要作用。
1、直接分化:间充质干细胞可以在肝脏损伤微环境的影响下定植、增殖,并分化成为肝细胞;
2、旁分泌途径:间充质干细胞可以分泌不同水平的细胞因子,表现出抗炎症反应的作用,可以促进肝细胞再生;


3、细胞融合:间充质干细胞可直接与肝细胞融合,进而启动细胞的增殖过程;
4、降解作用:间充质干细胞通过高表达基质金属蛋白酶降解细胞外基质,直接降解肝内过量沉积的细胞外基质,减轻肝纤维化;
5、免疫调节功能:间充质干细胞不仅能分化为肝细胞,而且在体内具有免疫调节的功能,可以减轻肝脏炎症反应和损伤。

早在2000年,日本学者Alison等人就证实干细胞可以向肝细胞分化,将干细胞移植到病损肝脏处后,干细胞可以在肝脏微环境的调节下分化为肝细胞,对肝脏结构进行修复和重构,从而改善肝功能。
干细胞改善肝纤维化进而延缓肝硬化
肝纤维化是肝硬化前期的重要表现,当肝纤维化失治或治疗不当时,会进一步发展为肝硬化和肝功能衰竭。但原则上只要去除损伤,肝纤维化是可逆的。间充质干细胞作用于肝纤维化的通路多种多样,可以有效减少肝纤维化,恢复肝功能,延缓肝硬化进程,甚至阻断肝硬化的发展。

目前,已有研究证实了移植间充质干细胞对肝纤维化具有治疗作用。一项研究发现,移植的人脐带间充质干细胞可以分化为功能性肝细胞,改善四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化模型的生化和组织病理学变化,为治疗肝胆疾病(包括肝硬化)提供治疗机会。

经过的临床研究,目前已证实了干细胞移植可修复肝硬化、提高肝功能。尤其是人脐带间充质干细胞移植,可以有效地改善患者的生活质量。
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