没有最贵，只有更贵。全球最贵药物榜单，随着蓝鸟生物新药Zynteglo的上市而更新。有一群公司他们致力于开发少数人用的“贵族药”，一针千万元成为合理的存在，是什么支撑起这种生态？他们的发展情况怎么样了？中国化有可能吗？
8月17日，蓝鸟生物体外基因改造细胞疗法Zynteglo获FDA批准上市，该一次性疗法用于治疗因患β-地中海贫血症而需要定期输血的患者，定价达280万美元（约合人民币1900多万元），超过此前全球最贵药物，诺华的基因疗法Zolgensma（定价210万美元）。
对于这一定价，Bluebird首席商务官在接受媒体采访时透露，药物定价监管机构曾表示该疗法的成本效益高达每剂300万美元。考虑到患者一生的输血可能要花费640万美元，该疗法的定价其实是合理的。
蓝鸟生物表示，如果在患者接受治疗后两年内疗法不起作用，其将向私人和商业健康保险公司报销高达80%的治疗费用。蓝鸟生物称，美国大约有1500名依赖输血的β-地中海贫血症患者，其中估计有850人在身体状况方面可接受Zynteglo疗法。
但是Zynteglo与蓝鸟生物的命运一样波折。在美上市之前，Zynteglo其实曾在2019年6月于欧盟获批上市，英国、冰岛、列支敦士登和挪威也批准了该药上市，该药售价高达177万美元，但是由于与德国监管机构未达成价格共识，及商业化成绩并不理想，蓝鸟生物有序关闭严重遗传病欧洲业务，将重心放在美国市场。
不止如此，蓝鸟生物还为全球贡献了首个获批上市的BCMA靶向CAR-T疗法，ABECMA。
另外其Skysona于2021年7月获欧盟批准上市，用于治疗18岁以下携带ABCD1基因突变的早期脑性肾上腺脑白质营养不良患者（CALD），且该患者无法获得匹配的造血干细胞（HSC）移植供体。目前该产品正在FDA接受审查，PDUFA日期为9月16日，若这款药物成功上市，蓝鸟生物还将获得一张优先审查券。目前FDA还未批准任意一款CALD治疗药物上市。
但是即便优秀如此，蓝鸟生物的发展并非一帆风顺。
数据显示，蓝鸟生物如今市值为4.84亿美元。该公司上半年该公司营收下降90.8%，至2026万美元。其半年报显示，蓝鸟生物拥有约2.18亿美元的限制性现金、现金和有价证券。2022年全年消耗现金预计低于3.4亿美元。此前蓝鸟生物警告投资者对其在未来12个月内保持偿债能力的能力存在“严重怀疑”。
仍处于生存危机中的蓝鸟生物，此前其内部管理人员也经历了大换血，其原首席执行官NickLeschly，首席科学官PhilipGregory和首席财务官ChipBaird、首席运营官兼肿瘤学业务部门负责人JoanneSmith-Farrell、首席医疗官DavidDavidson医学博士先后离开了蓝鸟生物。而蓝鸟生物也正在奋力求生，将分拆为两家公司，分别专注于严重遗传病和肿瘤。
不仅仅是蓝鸟，根据美国药品价格跟踪网站GoodRx公布的2021年市场上最昂贵的10种药物及其公司来看，如今仍在独立发展的企业仅有Horizon、Eiger、Y-mAbs、BioMarin四家公司。
这4家独立发展的公司中，BioMarin、Horizon市值近200亿美金，已经走出了单独依靠某款药物求发展的境地，有5款以上的商业化产品上市，并且手中还有近20亿美金现金及现金等价物。
而Y-mAbs和Eiger两家市值不足10亿美元的公司则仍处于危险的边缘徘徊。两家公司目前的现金及现金等价物均不足1.5亿美元，两家公司预计，能支持公司发展至2024年。
BioMarin
市值175.36亿美元
BioMarin在1997年3月从GlykoBiomedical获得150万美元投资并开始运营，专注于为那些严重、危及生命的罕见疾病患者开发变革性疗法。
至今，BioMarin已有7款商业化产品（大部分为酶替代疗法）。其半年报显示，今年上半年该公司总收入为10.53亿美元，同比增长7%，产品销售净收入为9.6亿美元，同比增长10%。销售额最高的产品为Vimizim，上半年实现销售额3.56亿美元，同比增长8%。BioMarin表示，上半年实现突破性增长，主要得益于新上市产品Voxzogo的商业化，该产品上半年实现了5400万美元的销售，另外则是由赛诺菲负责销售的Aldurazyme带动，Aldurazyme实现销售收入7800万美元，同比涨21%。而其入榜产品Brineura的净收入为7400万美元，同比增长28%。
在新产品研发方面，其Roctavian为欧洲首款获批的血友病A基因疗法，同时BioMarin计划在9月份计划向FDA递交BLA。
至6月30日，该公司的现金、现金等价物和投资总额为15.22亿美元。该公司预计2022年全年总收入为20.6-21.6亿美元。
Horizon
市值142亿美元
根据Horizon发布2022年半年报显示，该公司上半年净销售额17.62亿美元，同比增长50%。Horizon预计，2022年全年销售净额为35.3-36亿美元。至6月30日，Horizon还有现金及现金等价物18.9亿美元。
目前，Horizon已经商业化产品主要包括8款孤儿药产品以及4款炎症产品。数据显示，上半年Horizon孤儿药部分净销售额增长13%，达到8.4亿美元。而其上榜的最贵药物Ravicti，按标价计算的年费用为69万美元。
不过该产品并非是Horizon的业绩支柱产品，而是靶向IGF-1R的单克隆抗体Teprotumumab（商品名：Tepezza），数据显示上半年该产品的销售额达9.81亿美元，同比增长116%。
与其他公司相比，Horizon的发展模式与蓝鸟生物们自己死磕研发完全不同，Horizon自上市之后，并不断通过并购来揽获产品。
Horizon创立于2008年，专注于发现、开发和商业化药物，以满足罕见病、自身免疫以及严重炎症患者的需求。2011年在纳斯达克（原名HorizonPharma，2019年将更改为HorizonTherapeutics）上市，此后可谓通过一路并购不断壮大。
2014年之后，该公司先后以6.6亿美元收购VidaraTherapeuticsInternational，以4500万美元收购NuvoResearch公司在美国的骨关节炎药物Pennsaid（双氯芬酸钠）的经销权；2015年以5.1亿美元收购CrealtaHoldings；2016年以8亿美元收购罕见重症药物研发企业RaptorPharmaceutical；2017年以1.45亿美元收购RiverVisionDevelopmentCorp，获得该公司在研眼科产品Teprotumumab；2021年又以30.5亿美元收购罕见病新锐VielaBio
此外，Horizon还在搜集全球创业者的好点子，专门设立了HorizonPrize，每年针对一个问题，鼓励全球企业家和创新者们创造性地思考，并在提交解决方案的数千创新者，学者和发明者中，选出最多两名胜出者，分享15万美元奖金。
Y-mAbs
市值7.56亿美元
Y-mAbs2022年上半年归属于母公司普通股股东净利润为-6919.90万美元，同比下降760.55%；营业收入为2128.30万美元，同比上涨30.3%。
而其主要产品DANYELZA（那西妥单抗）于2020年11月获批年治疗费用接近98万美元。今年上半年该产品创收2030万美元。该公司预测，DANYELZA2022年全年收入为4500万美元至5000万美元。
Y-mAbs披露，至6月30日，该公司拥有现金状况为1.337亿美元，可支持公司发展至2024年中期。2022年现金消耗总额为7800万至8300万美元，运营费用为1.62亿至1.67亿美元。
当前Y-mAbs正在为DANYELZA（那西妥单抗）拓展适应症，并同时推进另一款产品OMBLASTYS(omburtamab的研发。
OMBLASTYS的生物制品许可申请（BLA）在今年6月已获得美国食品药品监督管理局（，“FDA”）受理，主要用于治疗儿童中枢神经系统/软脑膜转移的神经母细胞瘤，并被授予优先审评资格。根据美国《处方药申报者付费法案（PDUFA）》，FDA做出决议的目标日期设定为2022年11月30日。该产品有望成为全球第一个针对中枢神经系统/软脑膜转移的神经母细胞瘤患者的靶向疗法。
Eiger
市值4亿美元
根据Eiger半年报显示，其2022年上半年归属于母公司普通股股东净利润为-4452.70万美元，同比下降542%；营业收入为676.40万美元，同比上涨17.78%。数据显示，至6月30日，该公司拥有的现金及现金等价物总额为1.4亿美元，该公司表示将为到2024年的业务提供资金。
对于Eiger而言，其入榜的产品Zokinvy（lonafarnib）对于公司发展有举足轻重的作用。Zokinvy2020年获批上市，用于治疗早衰症和相关疾病，是FDA批准的首个用于治疗早衰症的药物，年费用高达103万美元。
该产品已经在欧洲获批，并且与日本AnGes达成独家合作，以寻求lonafarnib在日本的批准和商业化。不过，Zokinvy的主要临床计划针对的是人类病毒性肝炎最严重的形式——丁型肝炎（HDV）感染。此外Zokinvy用于丁型肝炎（HDV）的临床研究已经进入临床三期阶段。据了解，Eiger产品管线中的5款产品均获得了FDA突破性疗法认定。
其创始人、CEODavidCory，有多年成功创业经验，此前曾任prestwik的总裁兼首席运营官，后被Biovail以1.6亿美元收购。Cory还曾任肺动脉高压孤儿药公司CoTherix的联合创始人，后来该公司以4.25亿美元的价格被Actelion收购。此外，他曾在专门开发特发性肺纤维化孤儿药产品公司InterMune任职，是负责该公司首次IPO的高级副总裁及重要人物，该公司2013年以80亿美元被罗氏收购。
