北大总冠军！_健康管家医疗

在不久前落幕的

中国国际大学生创新大赛（2023）上

北京大学“跨物种肿瘤基因治疗”项目

从国内外151个国家和地区

5296所学校的421万个参赛项目中

脱颖而出

斩获大赛总冠军

刷新了北大在此项赛事上的

最好成绩

由北京大学前沿交叉学科研究院

博士后齐烨领衔的北大团队

（齐烨参赛时为在读博士生）

首创修复肿瘤细胞中

独有的小RNA结构缺陷

破解癌症发生的最后一块拼图

开创跨物种肿瘤基因治疗新方式

今天，带你走进

齐烨的科研和创业的故事

△齐烨

引领世界的首个源头创新发现

2023年12月6日，中国国际大学生创新大赛（2023）冠军争夺赛在天津大学举行。本次大赛共有来自国内外151个国家和地区5296所学校的421万个项目、1709万人次报名参赛，北京大学参赛团队在全国总决赛斩获4枚金牌、1枚银牌、1枚铜牌。

在最终的冠军争夺赛中，来自国内外高校的6支参赛团队经过近两小时的激烈角逐，北京大学的“跨物种肿瘤基因治疗”项目斩获大赛总冠军，刷新了北京大学在此赛事上的最好成绩。

△夺冠瞬间

△北京大学代表队合影

“进化医疗——跨物种肿瘤基因治疗的开拓者”项目源于北京大学团队引领世界的首个源头创新发现——通过植物蛋白修复肿瘤细胞中特异存在的异常miRNA以广谱抗癌。项目通过大数据挖掘，在国际上首次报道了几乎所有肿瘤中都存在的miRNA结构缺陷，进而借鉴跨物种和进化的思想，找到了用于修复缺陷的首个植物免疫蛋白。

项目前期成果在Cell，Nature，TrsinCellBiology等国际顶级期刊发表，并受到了科技部颠覆性技术创新项目的资助。论文发表后，齐烨希望能够进行成果转化，初出茅庐的他果断报名了2022年中国国际大学生创新大赛。但彼时的齐烨是创业的门外汉，他只懂技术，对商业、融资却一窍不通，团队在比赛第一轮就无缘晋级。然而，市赛折戟的经历没有打击到他，反而激励他走出象牙塔，积极学习金融、企业管理等方面的专业知识。

从不需要为小小的失败感到苦恼。

2023年，齐烨再度参加了中国国际大学生创新大赛。作为整个项目的统筹者和负责人，从商业计划书的撰写到每一次路演和答辩，齐烨都精心准备。同一实验室同一团队的两位队友，生命科学学院2020级直博生丁力和前沿交叉学科研究院博士后李诗雨（参赛时为在读博士生）帮助其打磨细节，北京大学创新创业学院的老师们通过辅导给予了齐烨极大的支持。

最终，齐烨在全国总决赛中的精彩呈现打动了评委和观众，最终拿下了第一名的好成绩。“代表北大站在全国最顶级的创新大赛的领奖台上，我心中充满了沉甸甸的使命感和荣誉感。”

△齐烨在参赛现场

作为跨物种肿瘤基因治疗的开拓者，进化医疗还将挑战诸如病理抗衰等难题，还需进一步优化应用场景，以临床价值为导向，探寻更多疾病治疗的可能。依据新疗法机理，齐烨和团队还开发了基于跨物种药物筛选的治疗平台，通过构建不同的载体和毒种，获得针对不同肿瘤的基因治疗药物。

从植物中找到灵感

为了生存，人类在不断进化的过程中，既保留了一部分精密复杂的调控，也丢失了一些植物、细菌独有的系统。

在齐烨眼中，进化是一个很神奇的过程。本科期间，他选择学习研究植物生物钟的相关机制。2018年，齐烨进入北京大学前沿交叉学科研究院开启博士阶段的学习，在这里他遇到了彼时刚刚从海外回到北大工作的博士生导师杜鹏。有意思的是，杜鹏老师博士期间就从事植物免疫的相关研究，在博士后期间从事干细胞与肿瘤的工作。初次见面，他们在植物免疫蛋白的跨物种应用研究上一拍即合，他们大胆猜测，如果将植物免疫蛋白引入人体，利用跨物种的逻辑和进化的思想，说不定就有新的发现。

植物中的核心免疫元件RDR蛋白在人体内并不存在，但是相关信号通路的上下游在人体内是能检测到的。

虽然植物免疫蛋白在植物学界已经研究了十余年，但是将植物免疫蛋白应用于人体，这还是第一次。

齐烨和杜鹏深知，这是他们在中国乃至国际上做出的一个大胆创新，是首次开辟的全新领域。“如果将这些外源的系统植入人体中，往往能够超越内源的调控系统，更高效地改变细胞的命运。”

△基于进化思想的跨物种药物研发示意图

△肿瘤患者和正常人群之间的小RNA结构缺陷

在项目进展过程中，通过大数据挖掘，齐烨团队在导师的指导下，首次报道了肿瘤患者和正常人群之间的小RNA结构缺陷，并进一步验证了缺陷的泛癌种性。“这是我们开辟的一个全新领域，miRNA网络异常导致细胞获得无限增殖能力变成肿瘤细胞，这一发现已经被学界和工业界发现了接近20年，但背后的机制仍然不清楚。”正是这个发现，开启了齐烨通过植物免疫蛋白挽救miRNA缺陷的研究之路。

做第一个吃螃蟹的人

从构思到实验，第一个吃螃蟹的人总是伴随着巨大的困难。齐烨团队从植物的免疫机制出发，尝试在人体中重现植物中的免疫通路。但是在这之前，没有任何人做过植物免疫通路在人体中的研究。如何在哺乳动物细胞中表达植物蛋白？如何解释植物蛋白抑制肿瘤的机制？如何把植物蛋白递送到肿瘤细胞中完成动物实验？所有的问题都需要他从头思考，逐一克服。齐烨在最初的研究中走了不少弯路，实验甚至一度停滞不前。

面对困难，齐烨积极利用北大前沿交叉学科研究院的优势，他和植物学、免疫学等各个领域的老师深入探讨，和北大生命科学学院、未来技术学院等多个学院开展合作。在他的合作者中，有来自各个学科、不同背景的成员。他们集思广益，多学科、多角度地探索更多解决途径。齐烨相信，每一位老师都有独特的优势，把不同的优势有机结合，融汇交叠，就能够取得新的进展，获得更多新颖的思路。

△齐烨博士毕业答辩现场

在研究中，杜鹏老师给予了齐烨不少帮助。齐烨说到，老师给予了他广阔的平台自由地个性化发展。杜老师总是语重心长地和他说，每天不一定要做很多实验，但是一定要花时间在脑海中思考，在阅读大量文献、进行充分交流的基础上总结消化，在不断试错的过程中解决问题。这激励着齐烨在面对挑战时戒骄戒躁，凝心思考。在科研中遇到困难时，齐烨也会感到不小的压力，每当这时他就会听音乐、看电影、和朋友一块爬山，在放空自我的同时调整状态。

在齐烨的不懈努力下，他的研究终于开始取得突破，历经三年时间，他终于啃下了这块“硬骨头”，做出了引领世界的首个源头创新发现——通过植物蛋白修复肿瘤细胞中特异存在的异常小RNA来进行广谱抗癌。项目根据植物免疫蛋白RDR1驯化肿瘤的原创性理论，结合成熟的基因载体，破解了肿瘤治疗中外源大分子递送难的关键问题，打造了无耐药肿瘤驯化治疗的新范式。

△相关成果在Cell发表，图为论文的封面

原创新药，做难且正确的事

创新大赛在齐烨心中埋下了一颗种子。

参赛后，有很多身边的朋友和老师来联系我，咨询身边的肿瘤患者是否能够使用我们的药物，在那时，我感到很强烈的使命感，药物的源头创新将具有巨大的社会价值。

博士毕业后，齐烨选择继续在跨物种基因工程药物研发的赛道上深耕。“我们如果急需一个新的策略，就要从挑战底层认知出发。”齐烨希望继续在自己喜欢的领域发光发热，成为一个“破局者”。他和团队将以肿瘤创新药作为首个切入点，从根本上解决当前主流技术路线存在的靶点单一、易耐药、不应答、毒副作用强等痛点问题，开发出完全自主可控的多款FirstinClass药物。

在双创学院和科技开发部提供的平台中，齐烨学习了如何做药，了解了什么是商业化，也完成了一步步成长。“从理论的发现到药物的概念验证都是我博士阶段的成果，所以我就想要把全链条做好。”虽然项目在种子轮融资就遇到资本寒冬，很多生物医药的投资大幅度腰斩，但齐烨觉得，“在创业准备中就是要不断走出自己舒适区”。

△路演现场和活动现场

我是一个善于学习新知识的人，也愿意去接受新知识。

在创业中，齐烨经常要学习企业管理和金融学的知识，迅速从相关书籍和交流中掌握新领域背后的原理和规则，这是他在博士期间练就的看家本领。

从理论创新到应用创新，再到生产创新，从0到1的全链条，源头创新伴随着很多风险，而做药更是一个长周期、高投入的研发过程。“我们国内有很多非常好的前沿科技成果，但是只停留在实验室阶段。在这个过程中，北大科技开发部也给了我们很多支持，我们打算在投资和风险中达到平衡，吸引更多的投资人，在资本寒冬中抱团取暖，大家一起把事情做成。”