经过3年多的努力，南昌大学第二附属医院肾内科徐高四教授领衔的疑难与少见肾病（肾脏病理）亚专业，肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病（MGRS）方向学科建设取得阶段性成果。特向曾经关心和支持过我们的广大同仁和社会各界简要汇报。
1、多发性骨髓瘤（MM）是一种以恶性浆细胞克隆性增生为特征的血液系统恶性肿瘤，常伴有肾功能损害（RI），而在中国大陆、香港和台湾地区，RI分别占MM患者总数的24.0%、19.7%和30.8%。虽然硼替佐米和地塞米松三联疗法被认为是目前MM患者并发RI的标准疗法，但仍有一些治疗无效或低收入的患者难以从该疗法中获益，RI仍然极大地削弱了MM患者的预后。因此，探索MM患者伴发RI风险的新的生物标记物对于早期诊断，预防，治疗的改善至关重要。
该研究团队通过生物信息学方法首次发现，miRNA表达谱与RI的发生密切相关，miR-103a-3p、miR-449c-5p、miR-877-5p、miR-455-3p和let-7a-5p可作为MM患者RI风险的新的生物标志物。
自体干细胞移植（ASCT）作为MM的标准治疗方法，但在MMRI患者中，其临床反应和肾疗效尚存争议。尽管ASCT可以有效清除轻链，但肾功能改善的数据仍然有限。研究团队在全面总结了RIMM的ASCT研究，包括前瞻性，回顾性研究和病例报告的基础上发现，ASCT后伴RI的MM患者肾功能有很好的改善，美法仑仍然是影响ASCT治疗的重要因素。
2、全身性免疫球蛋白轻链淀粉样变性（AL）是一种与单克隆轻链相关的危及生命的疾病，单克隆轻链由骨髓中的克隆性浆细胞产生，可在重要器官和全身沉积，特别是肾、心、肝、软组织和神经中的沉积可导致进行性器官功能障碍和死亡。
对AL患者进行的各种治疗，包括烷化剂（如马法兰和环磷酰胺）、免疫调节药物（如沙利度胺、来那度胺等）、蛋白酶体抑制剂硼替佐米和ASCT等，这些药物和治疗方法可以单独使用，也可以联合使用。然而目前，这些疗法之间的优劣比较尚未得到研究和证实。
徐高四教授团队首次通过贝叶斯网络荟萃分析的方法，对3402名AL患者比较了以下7种治疗方法：马法兰+地塞米松（MDex）、大剂量马法兰+ASCT、硼替佐米+马法兰+地塞米松（BMDex）、沙利度胺+环磷酰胺+地塞米松（CTD）和硼替佐米+地塞米松（BDex）等发现，BMDex在HR和CR方面均居首位，CTD诱导的肾脏缓解率最高，而BDex可能是治疗心脏反应的最佳方法。
3、MGRS肾脏损害机制学研究：分别总结了轻链沉积病（LCDD）、C3肾病等MGRS的肾脏病损害机制发现，与MGRS相关的疾病可能涉及一个或多个信号因素，包括疏水残基替换，N-糖基化和单克隆免疫球蛋白（MIg）等电点的增加导致MIg从可溶形式转变成组织沉积，并因此导致肾小球损害。
除了MIg沉积，补体沉积也在C3肾病中起重要作用，这种旁路途径异常激活可能涉及C3肾炎因子，抗补体因子自身抗体或具有直接裂解C3能力的MIg等多种因子。
此外，炎性因子，生长因子和病毒感染也可能参与疾病的发展。总之，我们第一次总结了与MGRS相关的肾脏病变机制的最新进展。
相关研究成果分别在专业期刊StemCellsInt,FrontPharmacol,CritRevOncolHematol和JTranslMed等发表。（徐高四）
