在我们之前的科普文章中，曾经给大家介绍过为了更好地研究乙肝病毒HBV感染，科学家们都使用了哪些动物模型。事实上，科学家们除了需要体内模型外，通过体外模型来研究乙肝病毒HBV感染的相关分子机制也十分的重要。今天，我们就来简单介绍一下目前我们已经正在使用的HBV相关体外模型。
实验室应用最广泛的是永生化的肝癌细胞系，这些细胞系对药物的筛选和验证研究至关重要。肝癌细胞系的主要优势包括易于遗传操作，在相对低成本维持下快速增殖和改造。当然这是一把双刃剑，体外培养的肝癌细胞系也因此容易发生遗传突变和表型变异。这也解释了为什么在原代肝细胞与肝癌细胞系中的耐药基因表达模式并不相同。值得注意的是大多数常规的肝癌细胞系都不支持自然HBV感染，可能是由于特异性受体NTCP的表达少导致。因此科研人员在常规的肝癌细胞上进行NTCP转基因而实现HBV的感染。但是这些改造的肝癌细胞仍然在HBV易感性与HBVDNA整合方面存在广泛的差异。尽管存在这些限制，肝癌细胞系仍然是科研实验室最基础和应用最广泛的模型。
目前较为新颖的研究进展是可以使用从肝脏中分离的肝干细胞来生成类肝器官，再从类肝器官中获得成熟的肝细胞。理论上是一个很好的研究方向，不论是用于未来科学研究还是未来临床医学上肝脏移植。
我们可以看到，为了更好地研究乙肝病毒是如何感染肝细胞的，科学家们可谓是费尽心思。希望研究人员在感染模型的完善和创新方面也有更多的进展，从而能够更好地针对乙肝病毒“对症下药”，发现更多潜在治愈药物的研究方向。让我们共同期待更多的进展吧！
