——第四军医大学唐都医院血液内科特色医疗技术发展纪实
血液是生命之本，健康之源。唐都医院血液内科大胆探索，勇于创新，在半相合移植为特色的造血干细胞移植技术、白血病治疗、复杂血液病诊断、分子靶向治疗等方面达到国内领先水平，走出了一条以科研指导临床、以临床带动科研的螺旋式上升之路。
科室先后被授予国家非血缘异基因造血干细胞移植准入医院、国家药理实验研究基地组成单位、中华骨髓库造血干细胞移植采集中心、陕西省优势学科、陕西省医学会血液分会疑难病会诊中心等，软硬件建设在西北乃至国内处于领先位置。
釜底抽薪重建功能半相合移植为特色的造血干细胞移植技术治愈白血病
21岁的大二男生小薛1年前被诊断为慢性粒细胞白血病，病情危重，必须尽快进行造血干细胞移植治疗。唐都医院血液内科和患者家属多方查询都未能找到与患者HLA完全匹配的供者，于是决定用其表妹半匹配的HLA造血干细胞进行移植治疗。刘利主任、梁英民教授等专家查阅大量国内外最新文献，设计了周密细致的半相合移植治疗方案。在对患者进行预处理治疗的同时，从其表妹的骨髓和外周血中采集到了足量的造血干细胞并及时输入患者体内。经过预防排异反应、抗感染治疗、并发症处理等多重险难关口，14天后，患者造血组织重建成功。3个月后，供者的造血组织完全替代患者的造血组织。半年观察随访显示，患者的血象、骨髓象完全恢复正常，微小残留病变为阴性，表明其造血功能已经恢复。
迄今为止，唐都医院血液内科已完成异基因造血干细胞移植200余例，其中半相合异基因造血干细胞移植100余例，该技术已经成为科室的医疗特色和名片，全国各地的疑难患者都慕名而来。
唐都医院血液内科还是中华骨髓库指定的陕西省唯一的造血干细胞采集中心，在省内首先建立了外周血造血干细胞采集实验室，除了满足科室移植工作的需要外，还为10多个省市、20多个移植单位进行了造血干细胞采集，为国家首次批准的造血干细胞移植医院。科室结合国内外造血干细胞移植技术的发展方向，开展了西北地区首例非清髓造血干细胞移植、母子间半相合移植、双份脐血半匹配异基因造血干细胞移植技术，并针对T细胞淋巴瘤、骨髓瘤目前治疗效果不佳等问题，开展了双次自体造血干细胞移植，成功完成各类造血干细胞移植200多例。
诱导分化绝处逢生让血癌细胞“改邪归正”
上世纪80年代《血疑》风靡一时，当山口百惠饰演的幸子死于“不治之症”白血病时，无数观众流下了伤心的泪水。一提起白血病，人们都谈虎色变。白血病是一类造血干细胞异常的克隆性恶性疾病，约占肿瘤总发病率的3%左右，是儿童和青少年中最常见的一种恶性肿瘤。在以前，有“血癌”之称的白血病是“死亡”的代名词，几乎是无药可治。随着医疗技术的日新月异，白血病的研究治疗有了突破性进展，为患者带来了新的希望。
27岁的男性患者杨某，因发热、鼻衄、白细胞增高收治唐都医院血液内科。根据骨髓片中早幼粒细胞的比例以及临床表现，诊断为急性非淋巴细胞性白血病（APL）。APL是一种早期死亡率极高的疾病，尤其在用细胞毒性药物化疗时，约有10％～20％的患者死于早期出血。综合评估患者病情后，刘利主任决定立即给予维甲酸治疗。在维甲酸诱导过程中，患者白血病细胞出现形态学改变，整个细胞形态向正常粒细胞分化。根据维甲酸作用于APL细胞后所产生的细胞形态、免疫表型、细胞遗传和细胞功能等改变，表明它对APL细胞有显著的诱导分化作用。经过一段时间的治疗，患者临床症状消失，骨髓呈现完全缓解。
诱导分化是指恶性肿瘤细胞在诱导分化剂作用下，向正常或接近正常细胞方向分化逆转的现象。作为恶性肿瘤的一种新型治疗方法，它的基本特点在于不杀伤肿瘤细胞，而是诱导其分化为正常或接近正常细胞。由于血液系统瘤细胞数量多、监测指标可靠、易于研究，因此，诱导分化在血液系肿瘤的研究中起步早、进展快。
唐都医院血液内科在国内率先开始进行白血病细胞诱导分化治疗的实验与临床研究，独创的小剂量三尖杉酯碱与阿糖胞苷联合诱导治疗方案，被写入急性非淋巴细胞白血病治疗指南，成为国内外治疗急非淋的经典方案之一，获军队医疗成果二等奖。
火眼金睛清除病变监测微小残留病变，防止复发
血液病的诊断长期以来主要以形态学为主，经历了从普通血细胞、骨髓细胞涂片、细胞化学染色，到结合骨髓活检的不断发展。由于受医学研究理论及技术方法的限制，相比其他系统疾病诊断而言，相对滞后。随着上世纪末免疫学、分子生物学、流式细胞技术、细胞遗传学等技术的长足进步，血液病诊断技术有了突飞猛进的发展。
56岁的李女士两年前被诊断为急性髓性白血病，骨髓移植后身体状况一直良好。近期李女士总感觉乏力，来到唐都医院血液内科后，刘利主任详细询问病情后，为其进行了微小残留病变检测，发现李女士身体里的微小残留病变是引起乏力的主要原因。由于病情发现及时，并迅速进行对症治疗，避免了白血病的复发。刘利介绍，很多白血病患者缓解后感觉自己已经治愈，不再继续进行治疗，这样是很危险的。白血病复发一次会严重一次，如果复发3次，人就很难保住性命了。患者经化疗诱导至完全缓解后，用一般形态学的方法难以检出白血病细胞的存在，所以，定期检测微小残留白血病非常有必要。唐都医院血液内科开展的流式细胞仪、RT-PCR等微小残留病变检测方法，提高了检测敏感性，可以更客观地对治疗效果做出评价。
唐都医院血液内科实验室下设骨髓形态实验室、骨髓病理实验室、流式细胞术实验室、细胞遗传学实验室、分子生物学实验室、造血干细胞培养室。除白血病残留微小病灶检测技术外，科室是西北地区最早开展MICM分型的单位，并在西北地区率先进行移植物嵌合体检测技术，不仅满足了科室的需要，还为省内兄弟单位的移植提供了帮助。实验室还开展了细胞形态学和组织化学染色技术、细胞遗传学分析、染色体荧光原位杂交（FISH）、ig和TCR基因重排分析、流式细胞仪免疫分型、实时定量PCR、骨髓肝细胞培养等一系列先进技术，确立了唐都医院血液内科在西北地区血液病诊断方面的领先地位。
有的放矢征服禁区生物导弹，精确靶向治疗恶性血液病
进入新世纪以来，随着分子生物学技术的提高和对肿瘤发病机制的进一步认识，人类开始了针对细胞受体、关键基因和调控分子为靶点的治疗，称之为“分子靶向治疗”。在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点，来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，做到“有的放失”，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。
38岁的纪念馆讲解员田某6年前被诊断为慢性粒细胞白血病加速期，并伴有重度的骨髓纤维化。辗转于数家大医院进行治疗，病情时好时坏。患者慕名来到唐都医院后，血液内科刘利主任认真检查后为其制定了分子靶向联合干细胞移植的治疗方法。首先，使用分子靶向药物选择性杀伤慢粒细胞，缓解病情，使其重回慢性期。一个月后，刘利为其进行了造血干细胞移植，重建造血和免疫功能。移植后继续使用分子靶向药物加用供者淋巴细胞输注，加强移植物抗白血病效应，清除残留的慢粒细胞。同时，应用PCR技术监测慢粒融合基因，确保残留病变被彻底清除。目前，田某身体状况良好，仍在纪念馆神采奕奕地为大家讲述着那些古老的故事。
唐都医院血液内科与国际同步将分子靶向治疗药物，用于治疗慢粒晚期病人的移植前准备和术后“窗口期”的减瘤、抑瘤的治疗，解决了晚期慢粒不能进行移植的禁区，成功治疗患者20余例，成为晚期慢粒治疗的首选方案。在此基础上，科室获国家“863”重点项目1项，省部级课题6项，分子靶向干细胞移植技术处于国内领先水平。
文/王睿岳丽颖
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